三项国产药重大突破破解晚期肺癌绝境 胸科医院陆舜团队多项临床研究成果获批上市

面向人民生命健康，是科技创新“四个面向”的重要组成，也是广大医务工作者孜孜不倦地投身科研的初衷。在今年3-6月间，上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授带领团队牵头的多项晚期肺癌诊疗相关临床研究取得重大突破，推动三项国产创新药及新适应症获批国家药品监督管理局上市，并在国际知名期刊Lancet Respiratory Medicine和E Clinical Medicine发表成果，累计影响因子222.31。近年来陆舜教授团队临床研究屡获突破，已有14项牵头临床研究成果获批新药以及新适应症上市，为更多中国肺癌患者赢得希望和未来。

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接受采访时，陆舜教授感慨地说，这些年来，他见证了晚期肺癌治疗的巨大进步。曾经的患者“拿着脸盆边看病边吐”“走着进来躺着出”，如今晚期肺癌患者也能活过1年、3年、5年……离不开一代代临床医生和科研工作者的不断努力。是什么样的初心支撑着他不断攻坚克难？“我最大的梦想是让我们中国的广大肺癌患者有药用，用得起药，合理规范用药。”陆舜教授说，“很高兴看到，这些研究成果彰显了中国原创研究的实力，也实现了中国原创研究从跟跑到领跑的转变。中国方案、中国创新药，正在不断改写国际肺癌诊疗模式与理念。”

国际上首个“四药联合”取得成功 破除晚期肺癌耐药绝境

“发现肿瘤转移的时候，我已经觉得自己没救了，能像现在这样生活，我想都不敢想。”2020年5月，江阿姨被诊断为肺癌时，已经出现了骨转移。她先接受了靶向治疗，效果却并不理想，两个月后病情就进展了。绝望之际，她加入了陆舜教授的ORIENT-31临床研究。只经过三个多月的“四药联合”治疗，就取得了十分显著的疗效，阿姨的病灶缩小了30%！之后她一直服药至今，三年间肿瘤再未进展或转移，病情一直很稳定。

此项由陆舜教授牵头的研究：国产药信迪利单抗，联合贝伐珠单抗及化疗的“四药联合”方案，已经成功获批国家药品监督管理局新适应症，可用于EGFR突变耐药的非鳞状非小细胞肺癌患者治疗。相关研究成果发表于国际知名期刊Lancet Respiratory Medicine（影响因子102.64）。据文献查阅，国际上以“靶向+免疫+化疗”治疗思路破除肺癌耐药绝境的相关临床研究中，此次的“中国方案”第一个取得成功。

据研究的主要参与者、肿瘤科主任医师简红介绍，临床上，像江阿姨这样的病人不在少数，亚洲约一半的肺腺癌患者会发生EGFR突变。对于此类患者，靶向治疗是标准的一线治疗方案之一。然而，一般经过8至20个月后，患者都会不可避免地出现耐药。为了给患者探寻更多的治疗希望，胸科医院陆舜教授带领团队，聚焦以免疫治疗为基础的联合治疗模式，领衔开展了一项前瞻、随机、双盲、多中心III期临床研究“信迪利单抗联合贝伐单抗和含铂二药化疗对比含铂二药化疗治疗TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞癌的随机双盲多中心临床研究”（即ORIENT-31研究），为EGFR靶向耐药后治疗开辟了新的格局。

此项研究在全国52家中心进行，历时三年，共纳入1011例患者。研究结果表明，与标准化疗方案相比，PD-1抑制剂联合抗血管生成抑制剂及化疗的联合方案，持续显著延长无进展生存期（4.3个月vs 7.2个月），总生存期达到22个月。随着随访时间延长，这一联合治疗方案也提供了更高的客观缓解率和疾病控制率，安全可耐受，患者生活质量获得持续改善。这一研究成果证实了免疫联合治疗方案在此类非小细胞肺癌患者中的巨大应用前景，改变了现有的临床诊治标准，满足更多患者的治疗需求。

据陆舜教授介绍，此项研究中的免疫抑制剂和抗血管生成药均为自主研发的“国字牌”创新药，并且已经纳入医保，将大大减轻患者的医疗费用负担。

“中国研究”惊艳世界 国产药屡创生存期新高 脑转移同样获益

陆舜教授牵头的另一项国产靶向药“贝福替尼”在今年6月也成功获批国家药品监督管理局新适应症上市。“贝福替尼”一线治疗的临床研究表明，可明显延长晚期肺癌患者生存期，相关研究成果同样发表在Lancet Respiratory Medicine（影响因子102.64）。

贝福替尼是一款国产新型三代EGFR靶向药物，在后线治疗中，它针对T790M突变及EGFR敏感突变患者均展示了良好的抗肿瘤活性，给晚期患者带来了更多的生存获益。为进一步探索这款药物的治疗潜能，陆舜教授团队开展了“比较贝福替尼与埃克替尼作为EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的疗效和安全性”的临床研究。结果显示，贝福替尼组的中位无进展生存期达到22.1个月，埃克替尼组仅为13.8个月。这表示贝福替尼相较埃克替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者展示了更好的疗效，且整体安全性可控，贝福替尼可以为这部分患者提供新的治疗选择。

今年3月，由陆舜教授带领肿瘤科主任医师虞永峰团队开展的“谷美替尼”相关研究也获得突破性进展，成功获批国家药品监督管理局新药上市。这是中国首个用于全线治疗MET14跳变非小细胞肺癌的MET抑制剂，是继2021年陆舜教授团队相关研究成果推动全球首个用于治疗MET外显子突变的非小细胞肺癌药物“赛沃替尼”获批上市之后，这个领域的又一次重要突破。这项“谷美替尼片对具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性（GLORY研究）”的研究，成果发表在《柳叶刀》子刊E ClinicalMedicine (影响因子17.03)，证实了该药可强效、特异性靶向抑制MET激酶活性，安全性良好，且脑转移患者也可明显获益，为无数深陷绝境的病人带来了新的治疗希望。

在6月初举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，陆舜教授在肺癌专场会议上，公布了中国原创Neotorch研究的最新详细数据，展示了肺癌免疫药“特瑞普利单抗”联合化疗药物的惊艳疗效。他的发言，引发了会场三千多位国际同行以及全球学者广泛关注和讨论。Neotorch研究完全是中国多中心研究者合作的结果，入组的404例III期非小细胞肺癌患者，均来自中国大陆。研究结果证实，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗的治疗方案，可显著延长患者的无进展生存期，提升病理缓解率，且没有增加毒性、手术风险等，让更多患者获得根治性手术的机会。今年4月，国家药品监督管理局已经接受了这一研究成果新适应症的上市申请。

新民晚报记者 左妍通讯员 姚君 邓天